Sindrome di Klinefelter - Una condizione genetica che colpisce i maschi
La sindrome di Klinefelter è una condizione genetica che colpisce solo i maschi. Ecco cosa dovresti sapere sulle cause, i sintomi e le opzioni di trattamento per la condizione.
Qual è la sindrome di Klinefelter?
La sindrome di Klinefelter è un'anomalia genetica che colpisce solo i maschi. Prende il nome dal medico americano Harry Klinefelter nel 1942, la sindrome di Klinefelter colpisce circa uno su 500 maschi appena nati, rendendola un'anomalia genetica molto comune.
Al momento attuale, il tempo medio di diagnosi è a metà degli anni '30, e si pensa che solo un quarto degli uomini che hanno la sindrome vengano diagnosticati ufficialmente. I segni più comuni della sindrome di Klinefelter riguardano lo sviluppo sessuale e la fertilità, anche se per i singoli uomini la gravità dei sintomi può variare ampiamente. Si pensa che l'incidenza della sindrome di Klinefelter sia in aumento.
La genetica della sindrome di Klinefelter
La sindrome di Klinefelter è caratterizzata da un'anomalia nei cromosomi o materiale genetico che costituisce il nostro DNA.
Ordinariamente abbiamo 46 cromosomi, 23 delle nostre madri e 23 di nostro padre. Di questi, 44 sono autosomi e 2 sono cromosomi sessuali. Il sesso di una persona è determinato dai cromosomi X e Y con maschi aventi un cromosoma X e uno Y (una disposizione XY) e femmine con due cromosomi X (una disposizione XX). Nei maschi, il cromosoma Y deriva dal padre e Il cromosoma X o Y viene dalla madre.
Mettendo insieme questo, 46, XX si riferisce ad una femmina a 46, XY definisce un maschio.
La sindrome di Klinefelter è una condizione di trisomia, riferita ad una condizione in cui sono presenti tre cromosomi autosomici o cromosomi sessuali, piuttosto che due. Invece di avere 46 cromosomi, quelli che hanno una trisomia hanno 47 cromosomi (sebbene ci siano altre possibilità con la sindrome di Klinefelter discusse in seguito).
Molte persone hanno familiarità con la sindrome di Down. La sindrome di Down è una trisomia in cui ci sono tre 21 cromosomi. La disposizione sarebbe 47XY (+21) o 47 XX (+21) a seconda che il bambino fosse maschio o femmina.
La sindrome di Klinefelter è una trisomia dei cromosomi sessuali. Più comunemente (circa l'82% delle volte) c'è un cromosoma X in più (un arrangiamento XXY).
Nel 10-15% degli uomini con la sindrome di Klinefelter, tuttavia, esiste un pattern a mosaico, in cui sono presenti più combinazioni di cromosomi sessuali, come 46XY / 47XXY. (Ci sono anche persone che hanno la sindrome di Down di mosaico ).
Meno comuni sono altre combinazioni di cromosomi sessuali come 48XXXY o 49XXXXY.
Con la sindrome di Klinefelter mosaico, i segni e i sintomi possono essere più miti, mentre altre combinazioni, come 49XXXXY di solito si traducono in sintomi più profondi.
Oltre alla sindrome di Klinefelter e alla sindrome di Down ci sono altre trisomie umane .
Cause genetiche della sindrome di Klinefelter - Nondisgiunzione e incidenti nella replicazione nell'embrione
La sindrome di Klinefelter è causata da un errore genetico casuale che si verifica durante la formazione dell'uovo o dello sperma, o dopo il concepimento.
Più comunemente, la sindrome di Klinefelter si verifica a causa di un processo denominato nondisgiunzione nell'uovo o nello sperma durante la meiosi.
La meiosi è il processo attraverso il quale il materiale genetico viene moltiplicato e quindi diviso per fornire una copia di materiale genetico a un uovo o uno spermatozoo. In una non-articolazione, il materiale genetico viene separato in modo improprio. Per esempio, quando la cellula si divide per creare due cellule (uova) ciascuna con una copia di un cromosoma X, il processo di separazione va di traverso in modo che due cromosomi X arrivino in un uovo e l'altro uovo non riceva un cromosoma X.
(Una condizione in cui vi è un'assenza di un cromosoma sessuale nell'uovo o nello sperma può portare a condizioni come la sindrome di Turner, una "monosomia" che ha la disposizione 45, XO.)
Nondisgiunzione durante la meiosi nell'uovo o nello sperma è la causa più comune della sindrome di Klinefelter, ma la condizione può anche verificarsi a causa di errori nella divisione (replicazione) dello zigote dopo la fecondazione.
Fattori di rischio per la sindrome di Klinefelter
La sindrome di Klinefelter sembra verificarsi più frequentemente sia con l'età materna sia con quella paterna (oltre i 35 anni). Una madre che partorisce oltre i 40 anni è due o tre volte più probabilità di avere un bambino con la sindrome di Klinefelter rispetto a una madre che ha 30 anni alla nascita. Al momento non conosciamo alcun fattore di rischio per la sindrome di Klinefelter che si verifica a causa di errori nella divisione dopo la fecondazione.
È importante notare ancora una volta che mentre Klinefelter è una sindrome genetica, di solito non è "ereditata" e quindi non "divertente nelle famiglie". Invece, è causato da un incidente casuale durante la formazione dell'uovo o dello sperma, o poco dopo il concepimento. Un'eccezione può essere quando lo sperma di un uomo con la sindrome di Klinefelter viene utilizzato per la fecondazione in vitro (vedi sotto).
I sintomi della sindrome di Klinefelter
Molti uomini possono vivere con un cromosoma X in più e non avvertire alcun sintomo. Infatti, gli uomini possono essere diagnosticati per la prima volta quando hanno 20, 30 o più anni, quando un processo di infertilità scopre la sindrome.
Per gli uomini che hanno segni e sintomi, questi si sviluppano spesso durante la pubertà quando i testicoli non si sviluppano come dovrebbero. Segni e sintomi della sindrome di Klinefelter possono includere:
- Seno allargato ( ginecomastia .)
- Testicoli piccoli e sodi.
- Piccolo pene
- Capelli sparsi sul viso e sul corpo.
- Proporzioni anormali del corpo (di solito la tendenza ad avere gambe lunghe e un tronco corto).
- Disabilità intellettiva - Le disabilità dell'apprendimento, in particolare le preoccupazioni basate sulla lingua sono più comuni rispetto a quelle senza la sindrome, sebbene i test di intelligenza siano normalmente normali.
- Diminuzione della libido
- Infertilità - Come notato, molti uomini non si rendono conto di avere Klinefelter fino a quando non stanno provando a mettere su famiglia, perché gli uomini con la condizione non producono spermatozoi e sono quindi sterili. I test genetici mostreranno la presenza di un cromosoma X in più e sono il modo più efficace per diagnosticare il Klinefelter.
Diagnosi della sindrome di Klinefelter
La diagnosi della sindrome di Klinefelter, come notato sopra, è spesso formulata quando un uomo si presenta con infertilità e una mancanza di sperma è presente su un campione di sperma. Un test del cariotipo genetico può quindi essere utilizzato per confermare la diagnosi.
Nei test di laboratorio, un livello basso di testosterone è comune ed è solitamente inferiore del 50-75% rispetto agli uomini senza la sindrome di Klinefelter. Tieni presente che ci sono molte cause di bassi livelli di testosterone negli uomini oltre alla sindrome di Klinefelter.
Le gonadotropine, in particolare l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH) sono elevate ei livelli di estradiolo plasmatico sono generalmente aumentati (per ragioni sconosciute).
Opzioni di trattamento per la sindrome di Klinefelter
La terapia con androgeni (tipi di testosterone) è la forma più comune di trattamento per la sindrome di Klinefelter e può avere una serie di effetti positivi, tra cui il miglioramento del desiderio sessuale, la promozione della crescita dei capelli, l'aumento della forza muscolare e dei livelli di energia e la riduzione della probabilità di osteoporosi. Mentre il trattamento può migliorare molti dei segni e sintomi della sindrome, di solito non ripristina la fertilità (vedi sotto).
La chirurgia (riduzione del seno) può essere necessaria per un significativo ingrandimento del seno (ginecomastia) e può essere molto utile dal punto di vista emotivo.
Sindrome di Klinefelter e infertilità
Gli uomini con la sindrome di Klinefelter sono più spesso sterili, anche se alcuni uomini con la sindrome di Klinefelter mosaico hanno meno probabilità di sperimentare l'infertilità.
L'uso di metodi stimolatori, come la stimolazione gonadotropica o androgenica come avviene per alcuni tipi di infertilità maschile, non funziona a causa della mancanza di sviluppo dei testicoli nei maschi con la sindrome di Klinefelter.
La fertilità può essere possibile ritirando chirurgicamente lo sperma dai testicoli e quindi usando la fecondazione in vitro. Sfortunatamente, è stato scoperto che l'uso di IVF con spermatozoi da parte degli uomini con la sindrome di Klinefelter può aumentare il rischio di ciò che viene chiamato aneuploidia. Se gli uomini desiderano prendere in considerazione questa opzione, dovrebbero avere una conoscenza approfondita su come un'analisi della genomica dello sperma può essere fatta prima dell'impianto.
L'infertilità negli uomini con la sindrome di Klinefelter apre preoccupazioni emotive, etiche e morali per le coppie che non erano presenti prima dell'avvento della fecondazione in vitro. Parlare con un consulente genetico in modo da comprendere i rischi e le opzioni da testare prima dell'impianto, è fondamentale per chiunque consideri questi trattamenti.
Sindrome di Klinefelter e altri problemi di salute
Gli uomini con la sindrome di Klinefelter tendono ad avere più del numero medio di condizioni di salute croniche e una aspettativa di vita più breve rispetto agli uomini che non hanno la sindrome. Detto questo, è importante notare che sono in fase di studio trattamenti come la sostituzione del testosterone che potrebbero cambiare queste "statistiche" in futuro. Alcune condizioni che sono più comuni negli uomini con la sindrome di Klinefelter includono:
- Cancro al seno - Il cancro al seno negli uomini con sindrome di Klinefelter è 20 volte più comune rispetto agli uomini senza la sindrome di Klinefelter
- osteoporosi
- Tumori a cellule germinali
- Strokes
- Condizioni autoimmuni come lupus eritematoso sistemico
- Cardiopatia congenita
- Vene varicose
- Trombosi venosa profonda
- Obesità
- Sindrome metabolica
- Diabete di tipo 2
Sindrome di Klinefelter - Una condizione di sottodiagnosi
Si pensa che la sindrome di Klinefelter sia sottodiagnosticata, con una stima che solo il 25% degli uomini con la sindrome riceve una diagnosi (dato che viene spesso diagnosticata durante un esame di infertilità). Questo inizialmente non sembra essere un problema, ma molti uomini che sono soffrire dei segni e dei sintomi della condizione potrebbe essere trattata, migliorando la loro qualità della vita. Fare diagnosi è importante anche per quanto riguarda lo screening e la gestione attenta delle condizioni mediche per le quali questi uomini sono a rischio aumentato.
fonti:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Sindrome di Klinefelter: Anomalie cardiovascolari e disturbi metabolici. Journal of Endocrinological Investigation . 3 marzo 2017 (Epub ahead of print).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. e A. Bojesen. Rassegna clinica: Sindrome di Klinefelter - Un aggiornamento clinico. Il Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci e Stephen L .. Hauser. Principi di medicina interna di Harrison. New York: Mc Graw Hill education, 2015. Stampa.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman e Waldo E. Nelson. Nelson Textbook of Pediatrics. 20a edizione. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Stampa.
McEleny, K., Cheetham, T. e R. Quinton. Dovremmo offrire la preservazione della fertilità tramite il recupero chirurgico degli spermatozoi agli uomini affetti dalla sindrome di Klinefelter? . Clinical Endocrinology (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.