Agonisti degli ormoni che liberano la gonadotropina (GnRH)
Domanda: quali sono gli agonisti degli ormoni che rilasciano la gonadotropina (GnRH)?
Risposta: Gli agonisti ormonali che rilasciano la gonadotropina (GnRH) sono un tipo di farmaco che sopprime l'ovulazione interrompendo la produzione di estrogeni e progesterone.
L'ormone rilasciante la gonadatropina è un ormone naturale nel corpo. Viene rilasciato dall'ipotalamo e controlla il rilascio dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell'ormone luteinizzante (LH) dalla ghiandola pituitaria.
Questi ormoni FSH e LH stimolano quindi la produzione di estrogeni e progesterone nelle ovaie. È questa relazione nota come l'asse ovarico ipofisario ipotalamico che controlla il ciclo mestruale.
Affinché questo asse funzioni correttamente e porti all'ovulazione, GnRH deve essere rilasciato in modo pulsatile. Se questo asse funziona correttamente, avrai periodi regolari se non hai avuto una gravidanza quando hai ovulato.
La classe di farmaci noti come agonisti del GnRH sfrutta questa necessità di secrezione pulsatile del GnRH. Il farmaco si traduce in una continua stimolazione della ghiandola pituitaria. All'inizio ci può essere un breve aumento di rilascio di FSH e LH, ma poi la concentrazione non pulsatile di GnRH provoca la cessazione della produzione di FSH e LH nella ghiandola pituitaria, che alla fine spegne la produzione di ormoni nell'ovaio.
I tre agonisti del GnRH comunemente usati nella pratica clinica sono:
Lupron-leuprolide
Zoladex-goserelin
Synarelnafarelin
Leuprolide e goserelina vengono somministrate per iniezione in dosi per ogni 4 settimane o 12 settimane, mentre il nafarelin viene somministrato mediante spray nasale 1-2 volte al giorno. La maggior parte delle donne sperimenterà la soppressione delle ovaie entro 4 settimane e quasi tutte le donne dopo 8 settimane di trattamento.
Poiché gli agonisti del GnRH disattivano temporaneamente la produzione di ovaie e progesterone nelle ovaie, questa classe di farmaci viene utilizzata per trattare determinate condizioni nelle donne che dipendono da estrogeni e progesterone. Questi includono:
Endometriosi
Fibromi uterini
Gestione del sanguinamento mestruale pesante
Sindrome premestruale grave / Disturbo da disforia premestruale
Trattamento di sterilità
Ci sono anche alcune prove che suggeriscono che gli agonisti del GnRH possono anche aiutare a preservare la funzione ovarica nelle donne sottoposte a chemioterapia per il cancro al seno.
Questi farmaci sono opzioni di trattamento molto efficaci. Sfortunatamente hanno alcuni effetti collaterali significativi. Poiché sopprimono la produzione di ormoni da parte delle ovaie, gli effetti collaterali degli agonisti del GnRH simulano i sintomi della menopausa. Questi effetti collaterali includono:
Vampate di calore - il più comune riportato nell'80% delle donne
Secchezza vaginale
Diminuzione della libido
Mal di testa
Fatica
Disturbi dell'umore
Diminuzione della densità minerale ossea
Ovviamente i sintomi della menopausa sono spiacevoli, ma l'effetto collaterale più rilevante è la perdita di densità minerale ossea. In generale, la perdita ossea viene invertita dopo l'interruzione del trattamento, ma in una piccola quantità di donne questa perdita ossea potrebbe non essere mai completamente recuperata.
Per prevenire la perdita di osso associata al trattamento con GnRH il medico probabilmente prescriverà un progestinico o una combinazione di estrogeni e progestinici.
Questo è noto come terapia aggiuntiva e si è dimostrato efficace nel prevenire la perdita ossea associata all'uso prolungato di agonisti del GnRH. Può anche aiutare a ridurre la gravità delle vampate di calore pure.
Aggiornato da Andrea Chisholm MD
Magnon N.Gonadotropina che rilascia ormoni agonisti: panorami in espansione; Metabolismo endocrinologico del Journal indiano. 2011 ottobre-dicembre; 15 (4): 261-267