Gli studi sul trattamento con Lupron o Provenge in relazione al carcinoma della prostata metastatico , iniziando la terapia in uno stadio precedente hanno portato ad un significativo miglioramento degli effetti antitumorali. Allo stesso modo, gli studi che valutano l'efficacia dell'avvio di Taxotere in una fase precedente mostrano la stessa cosa.
Avvio di Taxotere in una fase precedente
Taxotere è stata la chemioterapia per un cancro alla prostata avanzato, ormono-resistente da oltre dieci anni.
È stato approvato dalla FDA nel 2004 dopo aver dimostrato di prolungare la sopravvivenza. Prima dell'approvazione da parte della FDA di Taxotere, gli unici agenti chemioterapici disponibili (Novantrone, Emcyt e Velban) erano di valore limite. Ad esempio, Novantrone può ridurre il dolore e migliorare la qualità della vita. Tuttavia, non ha avuto alcun impatto sulla sopravvivenza. Taxotere è stato approvato dalla FDA dopo che due ampi studi randomizzati hanno confermato un vantaggio di sopravvivenza, tuttavia, la quantità di miglioramento della sopravvivenza era relativamente piccola, solo nell'ordine di pochi mesi.
Per anni, gli esperti si sono interrogati sul tempismo ottimale per l'utilizzo di Taxotere. Dovrebbe essere avviato dopo che la resistenza a Lupron si sviluppa o sarebbe più efficace iniziare prima dell'inizio della resistenza ormonale? Poiché gli studi originali che portavano all'approvazione della FDA di Taxotere hanno valutato la sua efficacia in uomini che erano già resistenti ai Lupron, la politica generale adottata dai medici è stata quella di ritirare Taxotere fino a quando Lupron non diventa efficace.
I medici ragionerebbero come segue: "Poiché Taxotere ha vari effetti collaterali, e inoltre, poiché non vi è alcuna prova che un precedente trattamento sia più efficace, raccomanderemo solo l'avvio di Taxotere dopo che Lupron smetterà di funzionare."
È noto che la maggior parte degli uomini con cancro alla prostata metastatico alla fine sviluppa resistenza agli ormoni.
Pertanto, poiché un precedente trattamento è spesso più efficace, sarebbe logico considerare di attaccare la malattia prima che le cellule resistenti agli ormoni si moltiplichino ulteriormente e si trasformino in cloni resistenti al trattamento. Nel 2014 e nel 2015 sono stati pubblicati i risultati di due studi clinici che hanno testato questa premessa.
Risultati di studi recenti
Il primo studio, CHAARTED (Terapia chemo-ormonale contro ablazione randomizzata per ablazione degli androgeni per malattia estesa nel cancro alla prostata), è stato presentato al meeting annuale 2014 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) e pubblicato nel New England Journal of Medicine nel 2015 Ha dimostrato che per gli uomini con tumore sensibile agli ormoni di nuova diagnosi, in pazienti che avevano già sviluppato metastasi, l'aggiunta di quattro mesi di Taxotere iniziata in concomitanza con Lupron ha migliorato nettamente la sopravvivenza rispetto agli uomini che hanno iniziato il Lupron da solo e ha iniziato il trattamento con Taxotere il Lupron ha smesso di funzionare. In questo studio, la sopravvivenza degli uomini trattati con Taxotere contemporaneamente a Lupron è stata di 18 mesi più lunga rispetto agli uomini inizialmente trattati con Lupron.
I risultati di un'altra sperimentazione simile, denominata STAMPEDE (Terapia sistemica in fase di sperimentazione o carcinoma della prostata metastatico: valutazione dello studio sull'efficacia della droga), sono stati presentati alla riunione ASCO 2015.
In questo studio su quasi 3000 uomini con nuova diagnosi, sensibili agli ormoni, a metà degli uomini è stato somministrato immediatamente un Taxotere più Lupron. La loro sopravvivenza è stata confrontata con l'altra metà che inizialmente è stata trattata con Lupron da solo. Proprio come nello studio CHAARTED, questo secondo gruppo è stato trattato con Taxotere dopo che la Lupron ha smesso di funzionare. E ancora, proprio come con il processo CHAARTED, gli uomini che hanno iniziato il Taxotere prima della resistenza agli ormoni sono vissuti molto più a lungo.
Quindi, mentre prima Taxotere è ora la norma appena istituita, nella gestione quotidiana dei pazienti con cancro alla prostata, il modo in cui vengono selezionati altri tipi di nuovi trattamenti (come Zytiga, Xtandi, Xofigo e Jevtana) spesso segue un indossato, modello sequenziale.
L'uso di farmaci fuori sequenza o in combinazione è spesso disapprovato. L'approccio comune è impostato su "È sempre stato fatto in questo modo".
I medici usano questo pensiero eccessivamente conservatore per molte ragioni e non sempre valutano gli approcci terapeutici "fuori dagli schemi". Tuttavia, soprattutto ora che tanti nuovi ed efficaci agenti sono approvati dalla FDA, l'uso di trattamenti in modo pedante sequenziale potrebbe non riuscire a massimizzare il potenziale di questi nuovi strumenti antitumorali.