Le cellule nervose sono racchiuse in un materiale chiamato mielina. La mielina aiuta gli impulsi elettrici a viaggiare lungo i nervi. La sclerosi multipla (SM) è una malattia demielinizzante in cui il corpo attacca le guaine mieliniche del cervello e del midollo spinale causando a pazienti con SM disturbi visivi, debolezza muscolare, problemi cognitivi e così via.
Come molte malattie, si ritiene che la SM sia influenzata da fattori ambientali e genetici.
In una recensione sistematica del dicembre 2017 intitolata "Esposizione al farmaco e rischio di sclerosi multipla", Yong e coautori esaminano se i farmaci da prescrizione - un fattore ambientale - possono influenzare il rischio di SM. In questo studio, i ricercatori hanno identificato 13 studi di alta qualità per l'analisi. Questi 13 studi hanno esaminato sette classi di farmaci. Diamo un'occhiata all'influenza di ogni singola classe di farmaci sulla SM.
amiloride
Amiloride (Midamor) è un diuretico conservante il potassio usato per trattare l'ipertensione o l'ipertensione. In particolare, Midamor inibisce il canale ionico 1 di rilevazione degli acidi (ASIC-1). Nei modelli animali di SM, ASIC-1 è sovraregolato, il che significa che c'è un aumento cellulare di ASIC-1. Questo aumento cellulare si trova in regioni del sistema nervoso centrale che sono state danneggiate (cioè placche). In questi animali, l'inibizione di ASIC-1 ha dimostrato di ridurre la neurodengenerazione, un processo associato a un peggioramento della disabilità nei pazienti con SM.
Nonostante sia efficace nel ridurre la demielinizzazione negli animali, Yong e colleghi hanno scoperto che non c'era alcuna associazione tra l'uso di Midamor e la frequenza della SM in un campione danese. (La Danimarca ospita ampi registri basati sulla popolazione, rendendo più facile fare studi basati sulla popolazione che esaminano la salute pubblica.) In particolare, questo campione danese comprendeva persone con SM a insorgenza tardiva, definite dai ricercatori come SM sviluppate in persone di 60 anni o Di Più.
La sclerosi multipla a tarda insorgenza riguarda solo il 5% delle persone con SM; quindi, è possibile che questi risultati non si applichino alla maggiore popolazione SM. In altre parole, non è noto se Midamor influenzi la patogenesi della sclerosi multipla nelle persone che hanno la SM ma non la sclerosi multipla a insorgenza tardiva.
Su una nota correlata, i ricercatori hanno anche trovato alcuna influenza dei diuretici tiazidici, che come Midamor sono anche usati per trattare la pressione alta, sulla SM.
Acido valproico
L'acido valproico (Valproic) è un farmaco anticonvulsivo usato per trattare l' epilessia . "L'acido valproico inibisce l'istone deacetilasi che può causare la modifica di specifiche proteine implicate nella segnalazione cellulare e nella riparazione della mielina", scrivono Yong e co-autori. Tuttavia, sulla base di un'analisi dei dati basati sulla popolazione danese, i ricercatori non hanno trovato alcuna associazione tra rischio di valproica e sclerosi multipla.
Inibitori del TNF
Secondo l'American College of Rheumatology, "gli inibitori del TNF sono un tipo di farmaco usato in tutto il mondo per trattare condizioni infiammatorie come l'artrite reumatoide (RA), l'artrite psoriasica, l'artrite giovanile, la malattia infiammatoria dell'intestino (colite di Crohn e ulcerosa), la spondilite anchilosante e psoriasi: riducono l'infiammazione e arrestano la progressione della malattia prendendo di mira una sostanza che causa l'infiammazione chiamata fattore di necrosi tumorale (TNF). "
Yong e co-autori hanno nuovamente esaminato gli studi danesi basati sulla popolazione per capire se esistesse un'associazione tra inibitori del TNF e SM. Entrambi gli studi esaminati sono stati osservazionali e hanno coinvolto coorti o campioni di popolazione che sono stati seguiti nel tempo.
Yong e colleghi non hanno trovato alcuna associazione tra il trattamento con inibitori del TNF per la malattia infiammatoria intestinale e lo sviluppo della SM. In particolare, sebbene vi fosse un aumento quadruplicato del rischio di sviluppare la SM in coloro che assumevano inibitori del TNF per la malattia infiammatoria dell'intestino, questo aumento non era diverso dal quadruplice rischio che le persone con malattia infiammatoria intestinale manifestassero già eventi demielinizzanti come la SM.
I ricercatori hanno trovato, tuttavia, che gli uomini che assumevano inibitori del TNF per l'artrite e gli uomini e le donne che assumevano inibitori del TNF per la spondilite anchilosante erano a maggior rischio di SM dopo l'inizio del trattamento. Da notare, la spondilite anchilosante è più comune negli uomini.
Una limitazione degli studi danesi esaminati è che non era chiaro quali tipi di inibitori del TNF fossero usati, e diversi tipi di inibitori del TNF influenzano l'infiammazione in modi diversi.
Secondo Yong e co-autori: "Le osservazioni preliminari combinate sollevano preoccupazione sulla sicurezza degli anti-TNFα [inibitori del TNF] rispetto al rischio di SM, ma è necessario un ulteriore lavoro e sarebbe anche utile accertare se qualche effetto sono specifici del prodotto o generalizzabili a tutta la classe terapeutica. "
antibiotici
Due studi caso-controllo - uno nel Regno Unito e l'altro in Danimarca - hanno esaminato l'associazione tra uso di antibiotici e SM. Uno studio caso-controllo confronta i pazienti che hanno un esito o una malattia (cioè casi) con quelli che non lo fanno (cioè, i controlli). Con gli studi caso-controllo, i ricercatori guardano indietro in modo retrospettivo per determinare l'esposizione ai fattori di rischio. Negli studi del Regno Unito e danese, i casi riguardavano pazienti a cui era stata diagnosticata la SM e il fattore di rischio di interesse era l'uso di antibiotici.
Nello studio del Regno Unito, 163 pazienti con SM sono stati confrontati con 1523 persone senza SM in base all'età, al sesso e ad altri fattori. I ricercatori hanno scoperto che l'uso complessivo di antibiotici non era associato alla SM. Tuttavia, l'uso di penicillina per più di due settimane o l'uso di tetraciclina per più di una settimana era associato a un rischio ridotto di sclerosi multipla del 50%.
Ricercatori danesi hanno cercato di replicare i risultati dei ricercatori britannici utilizzando un campione più grande (3259 casi). È interessante notare che i ricercatori danesi hanno scoperto che un'ampia gamma di usi antibiotici era associata ad un rischio elevato di SM, anche nei pazienti che assumevano solo un ciclo di antibiotici per sette giorni. Il fatto che un'ampia gamma di uso di antibiotici fosse associato alla SM sembra suggerire che l'infezione stessa - e non gli stessi antibiotici - fosse legata allo sviluppo della SM.
Complessivamente, sembra che gli antibiotici non siano associati alla sclerosi multipla nella maggior parte delle analisi, ma è necessario effettuare ulteriori ricerche.
Agonisti del recettore beta2-adrenergico a breve durata d'azione per via inalatoria
I farmaci fenoterolo (Berotec N) e salbutamolo (ProAir HFA) sono entrambi agonisti del recettore beta2-adrenergico a breve durata d'azione usati per il trattamento dell'asma e della malattia polmonare ostruttiva cronica. In uno studio caso-controllo basato sulla popolazione, i ricercatori di Taiwan hanno esaminato se questi farmaci influenzassero il rischio di SM. Hanno scoperto che, sebbene vi fosse un rischio ridotto di SM in coloro che assumevano Berotec N, il rischio di sviluppare SM non era associato a ProAir HFA.
I ricercatori di Taiwan hanno suggerito che Berotec N può esercitare un effetto protettivo a causa della sua superiore capacità di inibire la generazione di superossido e la degranulazione. Apparentemente, ProAir HFA non è buono come fare queste cose; quindi, non esercita alcun effetto protettivo.
Inoltre, quando si considerano gli agonisti del recettore beta2-adrenergico a breve durata come classe, Yong e co-autori affermano quanto segue: "Gli agonisti beta2-adrenergici a breve durata d'azione sono broncodilatatori che inibiscono l'interleuchina-12, una citochina che guida la differenziazione delle cellule T verso cellule T helper proinfiammatorie. "Di nota, gli esperti suggeriscono che le cellule T (un tipo di globuli bianchi) svolgono un ruolo importante nel danno delle guaine mieliniche che portano alla SM.
Antistaminici
Utilizzando un progetto caso-controllo, i ricercatori britannici hanno esaminato se gli antistaminici sedativi e non sedativi fossero associati allo sviluppo della SM. Fattori come le malattie allergiche (es. Asma, eczema e raffreddore da fieno) e il fumo sono stati adattati per. I ricercatori hanno scoperto che sebbene gli antistaminici non sedativi non fossero associati al rischio di sclerosi multipla, gli antistaminici sedativi erano associati a un rischio ridotto dell'80 percento di sviluppare la sclerosi multipla.
I ricercatori hanno suggerito che il motivo per cui sedare gli antistaminici potrebbe in qualche modo esercitare un effetto protettivo è che, a differenza degli antistaminici non sedativi, questi farmaci attraversano la barriera emato-encefalica ed esercitano un effetto non specifico sul cervello e sul midollo spinale.
Contraccettivi orali
Yong e colleghi hanno analizzato cinque studi che cercavano un'associazione tra l'uso di contraccettivi orali e il rischio di SM. Nel complesso, non c'era alcuna associazione tra queste due variabili.
Ulteriori informazioni sulla sclerosi multipla
La sclerosi multipla è caratterizzata dalla distruzione selettiva della mielina nelle cellule nervose del sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale). Non influenza le cellule nervose situate nel sistema nervoso periferico (cioè, i nervi e i gangli situati all'esterno del cervello e del midollo spinale). Questa malattia è autoimmune, il che significa che il corpo attacca se stesso.
Oltre ai farmaci prescrivibili, che solo recentemente hanno ottenuto il riconoscimento come possibile fattore eziologico, altri fattori causali sono stati implicati nella patogenesi della SM, tra cui:
- Tempi di esposizione
- fumo
- Stress
- Infezioni virali come il virus Epstein-Barr
- Stress
- Esposizione alla luce solare ridotta
- Bassi livelli di vitamina D.
In tutto il mondo, la SM colpisce 2,5 milioni di persone e negli Stati Uniti oltre 400.000 persone sono affette dalla malattia.
L'inizio della SM può essere brusco o graduale. I sintomi iniziali possono essere così sottili che una persona con SM non può nemmeno notarli per mesi o anni. Ecco alcuni sintomi della SM:
- Debolezza
- Sintomi sensoriali
- Disturbi visivi
- Problemi con andatura e coordinazione
- Urgenza urinaria
- Frequenza urinaria
- Fatica
- Difficoltà motorie
Questi sintomi possono aumentare e diminuire, con attacchi ricorrenti della durata di settimane o mesi seguiti da un certo grado di recupero. I sintomi possono essere aggravati dal caldo, dall'affaticamento, dall'esercizio fisico o dallo stress.
In definitiva, la SM è una diagnosi di esclusione, il che significa che è diagnosticata solo dopo altre possibili malattie, come tumori del midollo spinale o encefalomielite acuta disseminata (secondaria a infezione), sono esclusi. Quando si diagnostica la SM, sono utili i risultati di esami fisici e storici, nonché i risultati della risonanza magnetica. Si osservano anche cambiamenti nei biomarcatori nel liquido cerebrospinale.
Sfortunatamente, non esiste una cura per la SM. Tuttavia, ci sono trattamenti disponibili, tra cui corticosteroidi e scambio plasmatico per il trattamento delle riacutizzazioni acute, nonché diverse terapie modificanti la malattia come gli interferoni beta per la prevenzione di nuove lesioni da SM.
Una parola da
Tieni presente che questa revisione sistematica di Yong e coautori è la prima a esaminare l'influenza di vari farmaci sulla SM. I risultati di questa revisione sistematica hanno lo scopo di far luce sulla patogenesi della SM, una malattia che ancora non comprendiamo le cause.
A questo punto, nessun medico userebbe questi risultati per dirigere il trattamento. Qualsiasi informazione derivata da questa revisione sistematica deve essere confermata e replicata. Se stai assumendo qualcuno di questi farmaci e sei preoccupato di come influenzano il rischio di SM, sentiti libero di discutere ciò che hai imparato con il tuo medico curante. Tuttavia, non interrompere (o iniziare a prendere) farmaci in base a ciò che leggi in questo articolo e senza l'intervento del tuo medico.
> Fonti:
> Sclerosi multipla. In: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Manuale di medicina di Harrison, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Sclerosi multipla. MedlinePlus.
> Inibitori TNF. American College of Rheumatology.
> Yong HY et al. Esposizione al farmaco e rischio di sclerosi multipla: una revisione sistematica. Farmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.