Il trattamento standard per il morbo di Parkinson (PD) è la terapia farmacologica . Praticamente tutti i farmaci disponibili agiscono per aumentare il livello di dopamina nel cervello. Il modo in cui un determinato farmaco realizza questa impresa ha molto a che fare con la sua efficacia e potenziali effetti collaterali.
Levodopa nel trattamento dei sintomi motori
La levodopa è il farmaco di prima scelta per le cellule del cervello del cervello umano, che utilizzano la levodopa come elemento di base per produrre più dopamina.
La levodopa funziona normalizzando praticamente i sintomi motori, facendoti sentire meno rigido, più mobile e più flessibile. Sfortunatamente, non cura la PD e non può fermare il processo patologico sottostante.
La levodopa ha anche effetti collaterali. Questi effetti collaterali, tuttavia, possono essere generalmente eliminati combinando la levodopa con altri farmaci. Per esempio, uno dei principali effetti collaterali della levodopa quando usato da solo è la nausea, un risultato di troppa dopamina che circola nel sangue del corpo invece che nel cervello. Per prevenire la nausea e aumentare la quantità di levodopa che raggiunge il cervello, la levodopa viene spesso somministrata con un altro tipo di droga chiamato inibitore della dopa decarbossilasi (DDI). Un DDI blocca la conversione della levodopa in dopamina nel flusso sanguigno del corpo, consentendo così a più levodopa di raggiungere il cervello e prevenire la nausea.
La forma più comune di DDI utilizzata nella maggior parte dei paesi è la carbidopa. La combinazione di levodopa e carbidopa è nota con il nome commerciale di Sinemet.
Nella maggior parte dei paesi i livelli di dosaggio di carbidopa / levodopa sono indicati come frazione: il numeratore (numero superiore) è la quantità di carbidopa in ciascuna compressa e il denominatore (numero inferiore) la quantità di levodopa. Ad esempio, una combinazione di 25/100 è composta da 25 milligrammi di carbidopa e 100 milligrammi di levodopa.
Carbidopa / levodopa è anche disponibile in una formulazione a rilascio controllato nota come Sinemet CR. Le formulazioni a rilascio controllato di Sinemet consentono un rilascio più lento della levodopa nel flusso sanguigno, che aiuta a compensare le fluttuazioni di esaurimento della dose di dose, nonché i disturbi del sonno notturno.
Altri farmaci dopaminergici
Sebbene la levodopa tratti efficacemente i sintomi della malattia di Parkinson , la malattia tuttavia progredisce e peggiora nel tempo. La malattia di Parkinson danneggia le cellule cerebrali che producono dopamina o convertono la levodopa in dopamina. Con il progredire della malattia, diventa sempre più difficile stimolare la produzione cerebrale di dopamina . Pertanto, abbiamo bisogno di modi alternativi per mantenere i livelli di dopamina cerebrale abbastanza alti da supportare il normale funzionamento motorio.
Poiché le cellule di produzione di dopamina sono danneggiate dalla malattia, dobbiamo prendere di mira altre cellule che potrebbero non produrre dopamina ma agire per usare la dopamina in modo più efficace. Due classi di farmaci possono fare questo:
- farmaci che stimolano direttamente le cellule che usano la dopamina - gli "agonisti della dopamina"
- farmaci che inibiscono la disgregazione della dopamina nel corpo e quindi aumentano i livelli disponibili per il cervello - gli "inibitori COMT e MAO"
Agonisti della dopamina nella malattia di Parkinson
Ci sono alcuni agonisti della dopamina come:
- (Mirapex) Pramipexolo
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotine
Tutti questi farmaci imitano gli effetti della dopamina su determinati recettori della dopamina, che sono cellule che potenziano gli effetti della dopamina nel cervello.
Questi farmaci possono produrre effetti collaterali come vertigini, bassa pressione sanguigna e disturbi psichiatrici, quindi devono essere iniziati con un dosaggio molto basso e solo gradualmente aumentati sotto la guida del neurologo di una persona.
Inibitori COMT e inibitori MAO
Gli inibitori COMT (catecol-O-metiltransferasi) e gli inibitori MAO-B (monoamino ossidasi tipo B) agiscono per bloccare la rottura e l'inattivazione della dopamina nel corpo e nel cervello.
Se la COMT è bloccata o inibita, per esempio, più levodopa può raggiungere il sistema di controllo motorio del cervello. Gli inibitori COMT più comuni sono (Tasmar) tolcapone e (Comtan) entacapone. Gli inibitori COMT sono particolarmente utili per le persone con fluttuazioni motorie.
Ma come la maggior parte dei farmaci, gli inibitori COMT e MAOI hanno effetti collaterali. Ad esempio, dal 5% al 10% dei pazienti che assumono un COMT inibitore sviluppa la diarrea. Questo di solito significa che il farmaco deve essere fermato. Il 2-3% delle persone che assumono tolcapone sviluppa gravi problemi al fegato che richiedono un attento monitoraggio della funzionalità epatica quando si trovano sul farmaco o cessano completamente l'uso del farmaco. Entacapone non ha questi problemi di tossicità epatica.
Gli inibitori della MAO-B, come la selegilina (Eldepryl) e la rasagilina (Azilect), impediscono all'enzima MAO-B di abbattere la dopamina nel cervello stesso.
La selegilina è utilizzata principalmente per prevenire o attenuare le fluttuazioni del motore a fine dose. I suoi effetti sono molto miti. Una volta si credeva che Selegiline agisse come un farmaco neuroprotettivo prevenendo ulteriori danni ai neuroni della dopamina nel cervello. Si scopre che questo effetto neuroprotettivo della selegilina è piccolo o inesistente.
La rasagilina, d'altra parte, sembra essere più promettente rispetto ai suoi potenziali effetti neuroprotettivi, anche se la giuria è ancora fuori su questo effetto cruciale del farmaco. La rasagilina è utilizzata principalmente nei Parkinson precoci e moderati per ridurre le fluttuazioni motorie. Sono necessarie ulteriori prove sull'efficacia e sulla sicurezza di rasagilina.
Linea di fondo
Mentre la levodopa è il miglior farmaco per trattare i problemi motori del morbo di Parkinson, a volte altri farmaci come agonisti della dopamina o inibitori MAO possono essere avviati per primi, soprattutto se i sintomi di una persona sono lievi. Questi farmaci possono anche essere aggiunti alla terapia con levodopa per gestire le fluttuazioni motorie.
La buona notizia è che mentre la malattia di Parkinson non è curabile, ci sono modi per affrontare la malattia e migliorare il funzionamento quotidiano e la qualità della vita della persona o della persona amata.
fonti:
Farmacisti dell'American Society of Health-System, Levodopa e Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Trattamento farmacologico della malattia di Parkinson: una revisione. JAMA , 23-30 aprile, 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa e KE Lyons (Redattori), Manuale del morbo di Parkinson ; 4a Edizione, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.