Genetica, sintomi e diagnosi di PKD
La malattia renale policistica, o PKD, è una forma genetica specifica della malattia renale. Come suggerisce il termine, "poly" -cystic si riferisce alla presenza di più cisti (sacche chiuse, vuote, a volte piene di liquido) nel rene. Le cisti renali in generale non sono una scoperta insolita, ma una diagnosi di cisti nel rene non è necessariamente PKD.
PKD, infatti, è solo una delle molteplici ragioni per cui una persona potrebbe sviluppare le cisti nel rene.
È l'eredità genetica specifica e il corso della PKD che lo rende un'entità molto specifica. Non è una malattia benigna, e una grande parte dei pazienti potrebbe vedere i loro reni declinare fino al fallimento, rendendo necessaria la dialisi o un trapianto di rene.
Altri tipi di cisti
L'altro tipo di cisti renali (che non sono cisti correlate alla PKD) includono:
- Cisti benigne semplici, che di solito sono un risultato benigno del processo di invecchiamento. Circa il 12% degli individui di età compresa tra i 50 ei 70 anni e il 22,1% di tutti gli individui di età superiore a 70 anni avrà almeno una cisti nel rene.
- Maligno (quando le cisti potrebbero essere rappresentative del cancro nei reni, a volte chiamate cisti complesse).
- Acquisito, come nei pazienti con malattia renale cronica (CKD).
Quindi, una volta che le cisti sono annotate in un rene, il passo successivo è quello di differenziare se si tratta di una benigna scoperta legata all'età, PKD, o qualcos'altro.
Genetica
PKD è una malattia genetica relativamente comune, che colpisce quasi 1 su 500 persone e rimane una delle principali cause di insufficienza renale .
La malattia è solitamente ereditata da uno dei genitori (90% dei casi) o, più raramente, sviluppa "de-novo" (chiamata mutazione spontanea).
Comprendere la genetica della PKD è essenziale per comprendere i sintomi e il decorso della malattia. La modalità di ereditarietà da genitore a figlio differenzia tra i due tipi di PKD.
La PKD autosomica dominante (AD-PKD) è la forma ereditaria più comune e il 90 percento dei casi di PKD è di questo tipo. I sintomi di solito si sviluppano più tardi nella vita di età compresa tra i 30 ei 40, anche se la presentazione durante l'infanzia non è sconosciuta.
I geni anormali potrebbero essere i cosiddetti geni PKD1, PKD2 o PKD3. Quale di questi geni ha la mutazione e quale tipo di mutazione potrebbe avere un enorme effetto sul risultato atteso di PKD. Ad esempio, il gene PKD1, che si trova sul cromosoma 16, è il sito di mutazione più comune visto nell'85 percento dei casi di ADPKD. Difetti nel gene (come nel caso di altre mutazioni) portano ad un aumento della crescita delle cellule epiteliali nel rene e nella successiva formazione di cisti.
La PKD autosomica recessiva (AR-PKD) è molto più rara e potrebbe iniziare presto, anche se il bambino si sviluppa durante la gravidanza. Uno dei motivi per cui questo tipo di PKD è raro è perché i pazienti affetti non vivranno di solito abbastanza a lungo da procreare e trasmettere la mutazione ai loro figli.
Di nuovo, per riassumere, il 90 percento dei casi di PKD sono ereditati, e dei tipi ereditati, il 90 percento sono autosomici dominanti. Quindi, i pazienti con PKD avranno il più delle volte una PKD autosomica dominante (AD-PKD).
Severità e posizione delle mutazioni
Il sito della mutazione avrà un impatto sul decorso della malattia.
Con la mutazione PKD2, le cisti si sviluppano molto più tardi, e l'insufficienza renale in genere non si verifica fino a quando la metà degli anni '70. Questo è in contrasto con le mutazioni del gene PKD1, in cui i pazienti potrebbero sviluppare insufficienza renale a metà degli anni '50.
I pazienti con mutazioni PKD2 spesso non sono nemmeno a conoscenza di alcuna storia familiare di PKD. In questo caso, è sempre del tutto possibile che l'antenato portatore della mutazione sia morto prima che la malattia fosse abbastanza grave da causare sintomi o richiedere dialisi.
Sintomi
Una varietà di sintomi può essere vista in PKD. Esempi comuni includono:
- Dolore al fianco a causa dell'ingrossamento dei reni
- Infezioni del tratto urinario
- Calcoli renali (a causa del lento flusso di urina nelle cisti)
- Le cisti potrebbero essere presenti anche in altri organi come fegato e pancreas
- I pazienti tendono ad avere la pressione alta, dato il ruolo dei reni nella regolazione della pressione sanguigna
Diagnosi
Sebbene le mutazioni per la PKD siano di solito presenti alla nascita, le cisti renali potrebbero non essere evidenti al momento. Queste cisti crescono in sacche piene di liquido apprezzabili nel corso dei primi due decenni, momento in cui possono iniziare a causare sintomi o segni quando qualcuno raggiunge l'età di 30 anni. Tuttavia, l'avanzamento della malattia renale fino al punto di rottura potrebbe richiedere decenni da allora in poi.
La maggior parte delle persone che conoscono una storia familiare di PKD hanno una bassa soglia di diagnosi di PKD poiché sia i pazienti che i medici sono ben consapevoli della forte natura familiare della malattia. Nei casi in cui la storia familiare potrebbe non essere conosciuta o apparentemente "normale", la diagnosi è più impegnativa e richiede una valutazione da parte di un nefrologo. In questo caso, il genitore colpito potrebbe essere morto prima che la malattia avesse mai avuto la possibilità di progredire fino alla malattia renale allo stadio terminale. Infine, se si tratta di una "mutazione spontanea", potrebbe non esserci alcun PKD presente in nessuno dei due genitori.
La diagnosi iniziale di PKD viene effettuata utilizzando studi di imaging come ecografia o TAC. Tuttavia, solo perché qualcuno ha più cisti nei reni non significa necessariamente che abbiano la PKD. Potrebbe essere solo un caso di una o più cisti semplici o di altre possibilità come la malattia midollare del rene cistico (non la stessa di PKD).
Quando la diagnosi è in dubbio, i test genetici possono confermare o smentire la diagnosi. I test genetici tendono ad essere costosi e quindi vengono utilizzati soprattutto quando la diagnosi è equivoca.
Corso di malattia
Quanto tempo impiegano quelli con PKD a sviluppare insufficienza renale? Questa è forse la domanda numero uno che le persone appena diagnosticate con PKD avranno. Nello scenario peggiore in cui i pazienti avanzano per completare l'insufficienza renale, che richiede dialisi o trapianto, la funzionalità renale (GFR) potrebbe diminuire di circa 5 punti all'anno. Quindi, qualcuno che inizia con un GFR di 50 anni potrebbe arrivare a un GFR di cinque in circa nove anni, periodo in cui la dialisi o il trapianto potrebbero certamente essere richiesti.
Si noti che non tutti i pazienti con PKD declineranno necessariamente per completare l'insufficienza renale. Ciò che deve ancora essere enfatizzato è che non tutti quelli con PKD progrediranno necessariamente al punto in cui hanno bisogno di dialisi. I pazienti con mutazione del gene PKD2 hanno ovviamente una migliore possibilità di evitare l'insufficienza renale completa. Questo è il motivo per cui, nel suo insieme, meno della metà dei casi di PKD verrà diagnosticata durante la vita del paziente, in quanto la malattia potrebbe essere clinicamente silente.
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