Linfoma raro si verifica senza ingrossamento linfonodale
Linfoma epatosplenico a cellule T (HSTCL) è un linfoma molto raro. Conosciuto clinicamente come "linfoma a cellule T epatosplenico γ δ", questa malattia è stata riportata solo raramente nella letteratura scientifica, quindi la sua vera incidenza non è nota.
L'HSTCL è stato spesso visto negli uomini più giovani, anche se sono stati documentati casi che coinvolgono donne e bambini. Inoltre, sembra esserci un legame con l'aumento del rischio di HSTCL nei pazienti immunocompromessi.
Sulla base dei casi pubblicati, l'HSTCL rischia di essere diagnosticata erroneamente all'inizio e presenta una prognosi relativamente scarsa.
Sintomi
- Malessere generalizzato
- Fatica
- Sintomi di basso numero di globuli rossi (anemia, trombocitopenia)
- L'anemia può causare affaticamento, stanchezza
- La trombocitopenia può causare lividi o sanguinamento
- Sintomi costituzionali, tra cui il seguente:
- Febbri inspiegabili
- Perdita di peso senza cercare di perdere peso
- Felpe notturne che bagnano la camicia o le lenzuola
- Pienezza addominale, oppressione o dolore (a causa di ingrossamento del fegato, ingrossamento della milza)
- Mancanza di qualsiasi linfonodo gonfiato rilevabile
- In contrasto con molti linfomi, questo in genere non coinvolge alcun linfonodo rilevabile, o noduli e protuberanze, che potreste sentire sotto la pelle del collo, delle ascelle o dell'inguine.
Fattori di rischio
- Il genere maschile è stato tradizionalmente considerato un fattore di rischio basato sulle prime serie di casi pubblicate.
- Uso continuato di immunosoppressione, attualmente o negli anni precedenti:
- Farmaci per il trapianto di organi
- Terapia sistemica per malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa)
- Storia medica passata:
- Trapianto di rene o altro trapianto di organi solidi
- Storia della malaria
- Storia Malattia di Hodgkin EBV-positiva
Sebbene il profilo sopra sia stato compilato, è opportuno notare che le descrizioni dell'HSTCL si basano su un numero relativamente limitato di casi.
Si ritiene che l'HSTCL rappresenti meno del 2% di tutti i linfomi periferici delle cellule T.
Nonostante la sua causa sconosciuta, circa il 10-20% dei pazienti affetti da questo linfoma ha una precedente storia di soppressione immunitaria cronica, come trapianto di organi solidi, disturbo linfoproliferativo, malattia infiammatoria intestinale, infezione da epatite B o terapia immunosoppressiva.
Esaminando la immunosoppressione
In uno studio di Parakkal e colleghi, sono stati identificati 25 casi di HSTCL tra i pazienti che utilizzavano una terapia immunosoppressiva. Ventidue (88% dei pazienti) presentavano una malattia infiammatoria intestinale e tre avevano l'artrite reumatoide. Quattro casi (16 percento) erano in donne e quattro pazienti avevano più di 65 anni. Ventiquattro casi (96 per cento) hanno ricevuto anche un immunomodulatore (azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato). Due pazienti hanno ricevuto adalimumab da solo.
Nello studio di Deepak e colleghi, sono stati scaricati in totale 3.130.267 segnalazioni dal sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (2003-2010). Nel caso di AERS FDA sono stati identificati novantuno casi di NHL a cellule T con inibitori di TNF-α e nove casi aggiuntivi sono stati identificati utilizzando la ricerca bibliografica. Un totale di 38 pazienti presentavano artrite reumatoide, 36 casi con malattia di Crohn, 11 con psoriasi, 9 con colite ulcerosa e 6 con spondilite anchilosante.
Sessantotto dei casi (68%) hanno comportato l'esposizione ad un inibitore del TNF-a e un immunomodulatore (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, leflunomide o ciclosporina). Il linfoma epatosplenico a cellule T (HSTCL) era il sottotipo più comune riportato, mentre la micosi fungoide / sindrome di Sezary e HSTCL sono stati identificati come più comuni con l'esposizione al TNF-α-inibitore.
Diagnosi
Il linfoma epatosplenico delle cellule T può richiedere molto tempo per la diagnosi, poiché molte più condizioni comuni possono essere prese in considerazione per prime. La diagnosi si basa su campioni bioptici di midollo osseo, fegato e / o milza e analisi citometria a flusso.
Si raccomanda di rivedere il materiale bioptico da un ematopatologo esperto.
Le biopsie del midollo osseo mostrano tipicamente un midollo ipercellulare (spazio extra assorbito dalle cellule) a causa delle cellule linfoidi atipiche, ma i cambiamenti sono stati descritti come sottili. Belhadj e colleghi hanno notato quanto segue nel loro rapporto del 2003 su una serie di 21 pazienti con HSTCL:
Questo sottile coinvolgimento non è stato immediatamente riconosciuto in sei pazienti, portando a diagnosi errate del midollo ipercellulare reattivo in cinque pazienti e della leucemia mielomonocitica cronica in un altro paziente con monocitosi conclamata all'esame iniziale.
Tuttavia questo gruppo di ricerca ha anche notato una caratteristica tipicamente sinusale di infiltrazione nella biopsia del midollo osseo di routine: "... una peculiare distribuzione sinusale delle cellule tumorali che, all'esame iniziale, è spesso sottile e quindi difficile da riconoscere senza immunoistochimica".
Test di laboratorio specializzati come la citometria a flusso e l'immunofenotipizzazione di campioni di biopsia sono strumenti essenziali per la diagnosi di HSTCL, ma i ricercatori sottolineano l'importanza di avere un alto indice di sospetto clinico.
Anche l'esame fisico e le prove di laboratorio possono essere indicativi. Possono essere presenti risultati sull'esame fisico, inclusi un ingrossamento della milza e del fegato. Il conteggio ematico completo può mostrare anomalie come trombocitopenia (conta piastrinica bassa), anemia (basso numero di globuli rossi) e leucopenia (conta dei globuli bianchi bassi). Gli esami epatici possono essere essenzialmente normali o mostrare alti enzimi.
Storia naturale e prognosi
L'HSTCL è caratterizzata dall'infiltrazione dei linfociti cancerosi negli spazi cavernosi del fegato, della milza e del midollo osseo, il tutto senza l'allargamento dei linfonodi o della linfoadenopatia.
L'invasione delle cellule del linfoma può portare ad un significativo allargamento della milza e del fegato. Conteggi bassi significativi sono meno comuni, a parte il basso numero di piastrine, che può essere grave.
Fino all'80% delle persone con HSTCL hanno i cosiddetti sintomi B, che comprendono febbre, sudorazione notturna e perdita di peso involontaria. Il decorso clinico è altamente aggressivo, con una sopravvivenza complessiva mediana di circa un anno dal momento della diagnosi; tuttavia, vi è molta incertezza in merito ai potenziali risultati migliori con l'individuazione precoce e un trattamento appropriato.
Il trapianto autologo o allogenico deve essere considerato come il reclutamento del paziente agli studi clinici. Sebbene i dati a supporto di queste strategie aggressive siano limitati, il risultato è scarso con la sola chemioterapia.
Trattamento
Una volta confermata la diagnosi di HSTCL e completato il work-stage, la terapia deve essere avviata tempestivamente in quanto la malattia può progredire abbastanza rapidamente. Nessuna terapia standard esiste a causa della rarità di questa malattia; tuttavia, sono stati introdotti regimi chemioterapici basati sull'estrapolazione di studi su altri linfomi aggressivi. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e la partecipazione a studi clinici possono essere tra le opzioni considerate.
> Fonti:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. Il linfoma a cellule T epatosplenico gammadelta è una rara entità clinicopatologica con esito scarso: riporta una serie di 21 pazienti. Sangue. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Due casi di linfoma epatosplenico a cellule T in adolescenti trattati per epatite autoimmune. Pediatria . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. Linfomi non-Hodgkin delle cellule T segnalati agli AER FDA con inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α): risultati dello studio REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Linfoma epatosplenico a cellule T in pazienti in terapia con inibitori del TNF-α: espansione dei gruppi a rischio. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.