Il DNA del cancro circolante può aiutare a rilevare il linfoma
La biopsia, prelevando un campione del tessuto sospetto per analisi di laboratorio, è generalmente richiesta per effettuare la diagnosi iniziale di linfoma. Le informazioni ricavate dal tessuto biopsiato consentono agli oncologi di considerare le caratteristiche molecolari del cancro, o tutte le diverse sfumature dei geni e delle proteine delle cellule tumorali, e sfruttare tali informazioni per ottimizzare il trattamento.
Le biopsie forniscono quindi ai medici informazioni vitali essenziali per la diagnosi e il trattamento. Nonostante il loro valore indiscutibile, le biopsie non sono prive di rischi e limiti.
Inoltre, le persone a cui è stato diagnosticato un linfoma hanno anche bisogno di far "misurare" la malattia in diversi punti: inizialmente, per vedere quanto è diffuso durante la stadiazione; più tardi, per vedere che si sta restringendo in risposta alla terapia; e molto più tardi, nel monitoraggio, per assicurarti che i tuoi dottori siano in cima alle cose se il cancro ritorna dopo il trattamento iniziale. Ancora una volta, il valore dell'imaging è innegabile, ma l'imaging ha il suo insieme di inconvenienti, come l'esposizione alle radiazioni. Questo è il motivo per cui questi test sono usati in modo conservativo in modo che i benefici superino i rischi di esposizione.
The Future: Branching Out from Biopsies and Scans
Oggi, il metodo gold standard per dimensionare il cancro come descritto sopra è l'imaging. Nello specifico, la tomografia computerizzata ( CT ) e la tomografia ad emissione di positroni (PET) al fluorodeoxyglucose (FDG) sono spesso utilizzate per la stadiazione e per determinare la risposta del tumore al trattamento.
Spesso le due tecniche sono combinate e si chiama PET / CT. Sebbene questi test avanzati di imaging siano preziosi e abbiano migliorato la cura del paziente nel linfoma, sono associati all'esposizione a radiazioni, costi e, in alcuni casi, a una mancanza di precisione.
Tutte queste cose hanno stimolato l'interesse dei ricercatori a trovare modi nuovi, più precisi, meno costosi e meno invasivi per dimensionare il cancro di una persona.
Un obiettivo è trovare marker specifici, come sequenze di geni, che possono essere misurati semplicemente con un esame del sangue per tenere sotto controllo il cancro in modo che, ad esempio, non si possa dover sottoporsi a scansioni regolarmente durante il monitoraggio in futuro.
Quando le cellule tumorali muoiono, parte del loro DNA finisce nel sangue. Il DNA delle cellule tumorali morte è chiamato DNA tumorale circolante o ctDNA. Gli scienziati hanno sviluppato test per rilevare questo DNA circolante. Questo tipo di approccio è a volte indicato come una "biopsia liquida" e gli investigatori indicano potenziali benefici per il monitoraggio delle malattie, oltre a prevedere la risposta di una persona alla terapia in anticipo.
Studio del DNA del tumore circolante
In uno studio pubblicato, gli investigatori del National Cancer Institute hanno analizzato il sangue di 126 persone con DLBCL per la presenza di DNA tumorale circolante. Il linfoma diffuso a grandi cellule B, o DLBCL, è il tipo più comune di linfoma, un tumore del sangue che inizia in alcune cellule del sistema immunitario.
Nonostante abbiano un aspetto simile sotto il microscopio, diversi sottoinsiemi di DLBCL possono avere prognosi differenti. Secondo l'American Cancer Society, nel complesso, circa tre persone su quattro non avranno alcun segno di malattia dopo il trattamento iniziale e molti sono guariti dalla terapia.
Il cancro ricorre fino al 40 per cento delle persone, tuttavia, ed è quindi spesso incurabile, soprattutto quando ritorna presto e / o quando i livelli delle cellule tumorali nel sangue sono alti, secondo il National Cancer Institute.
Tutti nella presente indagine avevano ricevuto un trattamento per DLBCL secondo 3 diversi protocolli, con farmaci come etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide e doxorubicina, noti come EPOCH, con o senza rituximab, in studi clinici tra maggio 1993 e dicembre 2013.
Le analisi del sangue venivano eseguite prima di ogni ciclo di chemioterapia, alla fine del trattamento e ogni volta che veniva valutata la stadiazione.
Le persone sono state seguite per molti anni dopo la terapia e le scansioni CT sono state eseguite contemporaneamente agli esami del sangue. Le persone in questo studio sono state seguite per una mediana di 11 anni dopo il trattamento, cioè il numero medio della serie era di 11 anni, ma le persone sono state seguite per periodi sia più brevi che più lunghi.
Progressione predittiva del test del sangue, ricorrenza
Delle 107 persone che hanno avuto una completa remissione del cancro, coloro che hanno sviluppato ctDNA rilevabile nei campioni di sangue avevano oltre 200 volte più probabilità di progredire della malattia rispetto a quelli che non avevano ctDNA rilevabile.
L'esame del sangue è stato in grado di prevedere quali persone non avrebbero risposto alla terapia già nel secondo ciclo di trattamento anti-cancro.
L'analisi del sangue ha anche permesso di rilevare una recidiva del cancro a una media di 3,4 mesi prima che vi fosse qualche evidenza clinica di malattia, prima del rilevamento tramite TC.
Attualmente, le biopsie liquide in DLBCL sono sperimentali e non sono approvate dalla FDA o raccomandate dalle linee guida NCCN. Le informazioni fornite da una biopsia liquida non dovrebbero essere utilizzate per guidare il trattamento in DLBCL.
Direzioni future
Ci sono ancora molte domande senza risposta e le sfide coinvolte nel tenere sotto controllo i tumori utilizzando marcatori molecolari da esami del sangue, ma la base di conoscenza è in continua crescita e miglioramento.
Nel caso del linfoma, e in particolare di tutti i diversi tipi di linfoma non-Hodgkin , la pura diversità di questi tumori maligni rende il lavoro impegnativo. Anche considerando la stessa malignità, come DLBCL, è possibile che un singolo marcatore non funzioni bene in tutti i casi.
Alla fine, tuttavia, la speranza è che alcune delle escissioni, gli aghi e le scansioni così familiari ai pazienti oncologici di oggi potrebbero essere evitati e sostituiti da test che rilevano questi marcatori e misurano i loro livelli nel corpo.
> Fonti:
> American Cancer Society. Linfomi a cellule B Linfoma diffuso a grandi cellule B.
> Melani C, Roschewski M. Monitoraggio molecolare del DNA tumorale circolante libero da cellule in linfoma non Hodgkin. Oncologia (Williston Park). 2016; 30 (8). pii: 218406.
> NIH. Il DNA tumorale circolante nel sangue può predire la ricorrenza del tipo più comune di linfoma.